{rfName}

Indexat a

Llicència i ús

Licencia Icono OpenAccess

Citacions

11

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Tarrés-Freixas, FerranAutor o coautorKochanowski, KarlAutor o coautorVergara-Alert, JuliaAutor o coautorSegales, JoaquimAutor o coautor

Compartir

17 defebrer de 2025
Publicacions
>
Article
Sí

Targeting eEF1A reprograms translation and uncovers broad-spectrum antivirals against cap or m6A protein synthesis routes

Publicat a: Nature Communications. 16 (1): 1087- - 2025-02-07 16(1), DOI: 10.1038/s41467-025-56151-y

Autors: Molina, Elisa Molina; Bech-Serra, Joan Josep; Franco-Trepat, Eloi; Jarne, Ignasi; Perez-Zsolt, Daniel; Badia, Roger; Riveira-Munoz, Eva; Garcia-Vidal, Edurne; Revilla, Lluis; Franco, Sandra; Tarres-Freixas, Ferran; Roca, Nuria; Ceada, Gerardo; Kochanowski, Karl; Raich-Regue, Dalia; Erkizia, Itziar; Boreika, Rytis; Bordoy, Antoni E; Soler, Laia; Guil, Sonia; Carrillo, Jorge; Blanco, Julia; Martinez, Miguel angel; Paredes, Roger; Losada, Alejandro; Aviles, Pablo; Cuevas, Carmen; Vergara-Alert, Julia; Segales, Joaquim; Clotet, Bonaventura; Ballana, Ester; de la Torre, Carolina; Izquierdo-Useros, Nuria

Afiliacions

Campus Univ Autonoma Barcelona UAB, Ctr Recerca Sanitat Anim CReSA, IRTA, Anim Hlth, Bellaterra 08193, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Campus Univ Autonoma Barcelona UAB, Ctr Recerca Sanitat Anim CReSA, Unitat Mixta Invest IRTA UAB Sanitat Anim, Bellaterra, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Case Western Reserve Univ, Ctr Global Hlth & Dis, Sch Med, Dept Pathol, Cleveland, OH 44106 USA - Autor o coautor
Germans Trias i Pujol Univ Hosp, Infect Dis Dept, Badalona, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Germans Trias Pujol Res Inst & Hosp IGTP, Microbiol Dept, Badalona, Spain - Autor o coautor
Inst Salud Carlos III, CIBER Enfermedades Infecciosas CIBERINFEC, Madrid, Spain - Autor o coautor
Josep Carreras Leukaemia Res IJC, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Josep Carreras Leukaemia Res Inst IJC, Prote Unit, Badalona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
PharmaMar SA, Colmenar Viejo, Madrid, Spain - Autor o coautor
Sanitat Animal. Producció Animal - Autor o coautor
Univ Autonoma Barcelona, Fac Vet, Dept Sanitat & Anat Anim, Bellaterra, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Univ Autonoma Barcelona, Germans Trias & Pujol Res Inst IGTP, Badalona 08916, Spain - Autor o coautor
Univ Vic Cent Univ Catalonia UVic UCC, Vic, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Plitidepsin is an antitumoral compound safe for treating COVID-19 that targets the translation elongation factor eEF1A. Here we detect that plitidepsin decreases de novo cap-dependent translation of SARS-CoV-2 and non-viral RNAs but affects less than 13% of the host proteome, thus preserving cellular viability. In response to plitidepsin, cells upregulate EIF2AK3 and proteins that reduce translation, but also proteins that support proteostasis via ribosome synthesis and cap-independent translation by eIF4G2 and IGF2BP2. While plitidepsin inhibits cap- or internal ribosome entry sites (IRES)-mediated translation, its impact on N6-methyladenosine (m6A) translation is limited. In agreement, plitidepsin blocks members of Coronaviridae, Flaviviridae, Pneumoviridae and Herpesviridae families. Yet, it fails to inhibit retroviruses that exploit m6A synthesis routes and are blocked by drugs targeting IGF2BP2 m6A reader. By deciphering the molecular fingerprint of cells treated with therapies targeting translation we identify a rational approach to select broad-spectrum antivirals with potential to counteract future pandemic viruses.

Paraules clau

AdenosineAntiviral agentsC-virus-rnaCellCovid-19Covid-19 drug treatmentEef1a1 protein, humanEfficientEukaryotic initiation factor-4gHek293 cellsHost-directed therapiesHumansInhibitionInternal ribosome entry sitesPeptide elongation factor 1Peptides, cyclicPlitidepsinProtein biosynthesisReplicationRna capsSars-cov-2

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Nature Communications a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2025, es trobava a la posició 10/135, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Multidisciplinary Sciences. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-14:

  • WoS: 6

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-14:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 17.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 18 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 30.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 13 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a mitjans de comunicació: 2 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
  • Assignació d'un Handle/URN com a identificador dins del Dipòsit en el Repositori Institucional: http://hdl.handle.net/20.500.12327/3715

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United States of America.

Observacions

MICINN/Programa Estatal de I+D+I orientada a los retos de la sociedad/PID2020-117145RB-I00/ES/NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES E INMUNOMODULADORAS FRENTE AL SARS-COV-2/; MICINN/Programa Estatal para impulsar la Investigación Científico-Técnica y su Transferencia/PID2023-147498OB-I00/ES/NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES E INMUNOMODULADORAS DE AMPLIO ESPECTRO FRENTE A FACTORES CELULARES DEL HUESPED/; EU/H2020/101046118/EC/RBD Dimer recombinant protein vaccine against SARSCoV2/RBDCOV; MICINN/ /JDC2023-050389-I/ES/ /; MICINN/Programa Estatal para Desarrollar, Atraer y Retener Talento/RYC2021-033035-I/ES/ /; MICINN/ /PLEC2022-009171/ES/Granja in vitro: desarrollo del primer biobanco de organoides de animales de granja como alternativa a los experimentos con animales en la investigación de enfermedades infecciosas/FARMBANK

Reconeixements vinculats a l’ítem

N.I-U. is supported by the Spanish Ministry of Science and Innovation (grants PID2020-117145RB-I00, PID2023-147498OB-I00 and 10.13039/501100011033, Spain), EU HORIZON-HLTH-2021CORONA-01 (grant 101046118, European Union) and by institutional funding of PharmaMar, Grifols, HIPRA, and Amassence. E.M-M. is supported by the Spanish Ministry of Science and Innovation (grant PRE2021-099271). E.F-T is supported by JDC2023-050389-I funded by MCIU/AEI/10.13039/501100011033 and FSE+. E.G-V. is a research fellow from PERIS (SLT017/20/000090). E.B. and R.B. are research fellows from ISCIII-FIS (CPII19/00012; CP19/00011). K.K. is supported by funding from the Spanish Ministry of Research and Innovation (RYC2021-033035-I/AEI/10.13039/501100011033). G.C. is supported with funding from PLEC2022-009171/AEI/10.13039/501100011033. IrsiCaixa is supported by 2021 SGR 0045. The proteomic analyses were conducted at the IJC Proteomics Unit, which is affiliated with the Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium (CPTAC) and the Spanish Platform of Molecular and Bioinformatics Resources (ProteoRed), Instituto de Salud Carlos III (PT17/0019), and CERCA GINYNS. This unit serves as a gateway to scientific and technical infrastructures. We acknowledge J. Diaz from the CMCiB for his constant help at the BSL3 facility. We thank the contribution of E. Martro and V. Saludes from the Microbiology department of HUGTIP for their constant help to identify and sequence SARS-CoV-2 variants. The authors also acknowledge the crowdfunding initiative #Yomecorono (https://www.yomecorono.com) and Foundation Dormeur for financial support for the acquisition of the QuantStudio-5 real-time PCR system and an Eclipse Ts2RFL inverted research microscope.